Clasificación del síndrome corticobasal basada en biomarcadores 

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El síndrome corticobasal (SCB) es un síndrome clínicamente definido con trastornos progresivos del movimiento y signos y síntomas corticales, que puede ser causado por un espectro de diferentes entidades de enfermedad definidas neuropatológicamente. El SCB se asocia con mayor frecuencia a tauopatías de 4 repeticiones (4RT), incluyendo la parálisis supranuclear progresiva (PSP) y la degeneración corticobasal, o la enfermedad de Alzheimer (EA), una tauopatía mixta de 3/4 repeticiones. Sin embargo, las α-sinucleinopatías de tipo Lewy (LTS), las proteinopatías TDP-43 o patologías mixtas también pueden presentarse como SCB. Aun así, la relevancia clínica de las diferentes patologías subyacentes al SCB sigue sin estar bien comprendida. Por lo tanto, el presente estudio tuvo como objetivo clasificar molecularmente a los pacientes con SCB mediante el uso de biomarcadores de amiloide (Aβ), Tau y α-sinucleína (αSyn), lo que permite una subclasificación in vivo. 

Realizamos un estudio de cohorte prospectivo con 50 pacientes con síndrome corticobasal (SCB) monitorizados clínicamente en el Hospital Universitario LMU de Múnich. Los análisis de biomarcadores incluyeron mediciones de Aβ42 y la relación Aβ42/40 en el líquido cefalorraquídeo (LCR), PET con [18F]Flutemetamol para β-amiloide, PET con [18F]PI-2620 para Tau y ensayos de amplificación de semillas de α-sinucleína en el LCR. La cadena ligera de neurofilamento (NfL) en el LCR se utilizó como marcador no específico de neurodegeneración. La positividad o negatividad de los biomarcadores permitió estratificar el SCB en seis grupos, identificando entidades patológicas genuinas basadas en combinaciones de Aβ, Tau y α-sinucleína.  

Nuestros hallazgos revelaron una alta prevalencia de positividad para Tau, con un 90% de los pacientes con CBS siendo Tau-positivos, mientras que la positividad para Aβ y αSyn se observó en el 28% y el 24% de los casos, respectivamente. La estratificación por entidades de enfermedad definidas por biomarcadores mostró que el 52% de los casos de CBS eran consistentes con 4RT, el 18% con EA, el 10% con coexistencia de EA y LTS, el 10% con 4RT y LTS, y el 4% con LTS aislada. El 6% permaneció sin clasificar. La positividad para αSyn fue más común en los casos de CBS con presunta EA (36%), en comparación con aquellos con presunta 4RT (16%). Clínicamente, la positividad para Aβ se asoció con un deterioro cognitivo más grave en la Evaluación Cognitiva de Montreal y la Prueba de Demencia y Apraxia. La positividad para Tau se asoció con síntomas motores más severos, pero no mostró un efecto significativo en las tasas de progresión de la enfermedad. En cambio, los pacientes con α-sinucleína positiva presentaron síntomas motores más leves, puntuaciones más bajas en la escala de valoración de la PSP y una progresión más lenta con el tiempo, acompañada de niveles basales de NfL en el LCR significativamente más bajos. 

Nuestro estudio subraya la heterogeneidad molecular del síndrome de Cushing, destacando el potencial de la estratificación basada en biomarcadores para mejorar la precisión diagnóstica y orientar los tratamientos dirigidos. 

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